Pacientes com doença de Crohn mostrando melhores resultados

A AbbVie anunciou hoje resultados positivos de primeira linha do U-EXCEL, um estudo de indução de Fase 3, mostrando que upadacitinib (45 mg uma vez ao dia) atingiu os dois desfechos primários de remissão clínicaa,b e resposta endoscópicac na semana 12.1 U-EXCEL é o segundo de dois Estudos de indução de fase 3 para avaliar a segurança e eficácia de upadacitinib em adultos com doença de Crohn moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada ou foram intolerantes à terapia convencional ou biológica.1

O U-EXCEL incluiu os mesmos desfechos primários e secundários principais que o U-EXCEED, com remissão clínica medida pelo Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) e pelos sintomas relatados pelo paciente de frequência de fezes/dor abdominal (SF/AP).1 A proporção significativamente maior de pacientes tratados com um regime de indução de 12 semanas de upadacitinibe 45 mg por dia alcançou remissão clínica por CDAI na semana 12 em comparação com placebo (49 por cento versus 29 por cento; p <0.0001).1 Resultados semelhantes foram observados com remissão clínica por SF/AP (51 por cento em pacientes tratados com upadacitinibe versus 22 por cento em pacientes tratados com placebo; p <0.0001).1 Na semana 12, uma proporção significativamente maior de pacientes tratados com upadacitinibe 45 mg alcançou resposta endoscópica em comparação com o grupo placebo ( 46 por cento versus 13 por cento; p <0.0001).1

Consistente com os resultados do estudo de indução U-EXCEED, uma proporção significativamente maior de pacientes recebendo 45 mg de upadacitinibe também alcançou remissão clínica livre de esteroides por CDAI e por SF/AP em comparação com placebo na semana 12 entre os pacientes que tomaram corticosteroides no início do estudo. a melhora dos sintomas medida pelo CR-1 (definida como redução de CDAI ≥100 pontos da linha de base) na segunda semana, bem como a remissão clínica na quarta semana, também foram alcançadas por uma proporção significativamente maior de pacientes que receberam upadacitinibe 100 mg.45

Durante o período de 12 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, o perfil de segurança de upadacitinibe 45 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em estudos anteriores em todas as indicações, sem novos riscos de segurança observados.1 Os eventos adversos mais comuns foram acne e anemia no grupo upadacitinib 45 mg.1 Eventos adversos graves ocorreram em 6.9 por cento dos pacientes no grupo upadacitinibe 45 mg em comparação com 6.8 por cento dos pacientes no grupo placebo.1 As taxas de infecções graves foram de 1.1 por cento em pacientes tratados com upadacitinibe 45 mg e 1.7 por cento naqueles que receberam placebo.1 Herpes zoster foi relatado em 2.9 por cento dos pacientes tratados com upadacitinibe 45 mg, todos os casos não foram graves.1 Não houve casos de perfuração gastrointestinal adjudicada ou morte durante o período controlado por placebo.1 Um caso de evento cardiovascular maior adjudicado (MACE) foi relatado no grupo placebo.1

Os pacientes que receberam upadacitinibe 45 mg e não obtiveram resposta clínica na semana 12 foram incluídos em uma coorte de tratamento adicional de 12 semanas com upadacitinibe 30 mg.1 Nesta coorte, um paciente morreu de COVID-19.1 Pacientes que receberam placebo e não não atingiram resposta clínica na semana 12 foram incluídos em uma coorte de tratamento de 12 semanas com upadacitinib 45 mg.1 Entre esses pacientes, houve um caso de perfuração gastrointestinal adjudicada.1

No U-EXCEL, nenhum caso emergente de tratamento de MACE adjudicado, malignidade ou evento tromboembólico venoso adjudicado foi relatado em pacientes em tratamento com upadacitinib.1

Os resultados completos do estudo U-EXCEL serão apresentados nas próximas conferências médicas e publicados em uma revista médica revisada por pares. Os principais resultados da parte da Fase 3 do primeiro estudo de indução, U-EXCEED, foram anunciados em dezembro de 2021 e o estudo de manutenção para ambos está em andamento. O uso de upadacitinib na doença de Crohn não foi aprovado e sua segurança e eficácia não foram avaliadas pelas autoridades regulatórias.

dRemissão clínica livre de esteroides é definida como remissão clínica (por CDAI <150, ou por SF/AP com média diária de SF ≤2.8 e não pior do que o valor basal e escore AP médio diário ≤1 e não pior do que o valor basal) e descontinuação do uso de corticosteroides entre os pacientes em uso de corticosteroides no início do estudo.