É importante ressaltar que o relatório atual, publicado on-line em 13 de janeiro no Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, foi realizado mais de dois meses no início da pandemia (março-maio de 2020). Qualquer determinação se os pacientes com COVID-19 estão em risco aumentado para a doença de Alzheimer no futuro ou se recuperam com o tempo deve aguardar os resultados de estudos de longo prazo.
Liderado por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, o novo estudo encontrou níveis mais altos de sete marcadores de dano cerebral (neurodegeneração) em pacientes com COVID-19 com sintomas neurológicos do que aqueles sem eles, e níveis muito mais altos em pacientes que morreram no hospital do que naqueles que receberam alta e foram mandados para casa.
Uma segunda análise descobriu que um subconjunto dos marcadores de dano em pacientes hospitalizados com COVID-19, a curto prazo, foi significativamente maior do que em pacientes diagnosticados com doença de Alzheimer e, em um caso, mais que o dobro.
“Nossas descobertas sugerem que os pacientes hospitalizados por COVID-19, e especialmente aqueles que apresentam sintomas neurológicos durante a infecção aguda, podem ter níveis de marcadores de lesão cerebral tão altos ou mais altos do que os observados em pacientes com doença de Alzheimer”. diz a principal autora Jennifer A. Frontera, MD, professora do Departamento de Neurologia da NYU Langone Health.
Estrutura/Detalhes do Estudo
O estudo atual identificou 251 pacientes que, embora com 71 anos de idade em média, não apresentavam registro ou sintomas de declínio cognitivo ou demência antes de serem hospitalizados por COVID-19. Esses pacientes foram então divididos em grupos com e sem sintomas neurológicos durante a infecção aguda por COVID-19, quando os pacientes se recuperaram e receberam alta ou morreram.
A equipe de pesquisa também, sempre que possível, comparou os níveis de marcadores no grupo COVID-19 com pacientes da coorte Clinical Core do NYU Alzheimer's Disease Research Center (ADRC), um estudo contínuo de longo prazo na NYU Langone Health. Nenhum desses 161 pacientes de controle (54 cognitivamente normais, 54 com comprometimento cognitivo leve e 53 diagnosticados com doença de Alzheimer) teve COVID-19. A lesão cerebral foi medida usando a tecnologia de matriz de molécula única (SIMOA), que pode rastrear os níveis sanguíneos de marcadores de neurodegeneração em picogramas (um trilionésimo de grama) por mililitro de sangue (pg/ml), onde as tecnologias mais antigas não conseguiam.
Três dos marcadores do estudo – ubiquitina carboxi-terminal hidrolase L1 (UCHL1), tau total, ptau181 – são medidas conhecidas da morte ou desativação de neurônios, as células que permitem que as vias nervosas transportem mensagens. Os níveis de cadeia leve de neurofilamentos (NFL) aumentam com danos aos axônios, extensões de neurônios. A proteína ácida fibrilar glial (GFAP) é uma medida de dano às células gliais, que suportam os neurônios. Amilóide Beta 40 e 42 são proteínas conhecidas por se acumularem em pacientes com doença de Alzheimer. Os resultados de estudos anteriores argumentam que a tau total e a tau-181 fosforilada (p-tau) também são medidas específicas da doença de Alzheimer, mas seu papel na doença permanece uma questão de debate.
Os marcadores sanguíneos no grupo de pacientes com COVID foram medidos no soro sanguíneo (a parte líquida do sangue que foi coagulada), enquanto os do estudo de Alzheimer foram medidos no plasma (a fração líquida do sangue que permanece quando a coagulação é evitada). Por razões técnicas, a diferença significava que os níveis de NFL, GFAP e UCHL1 poderiam ser comparados entre o grupo COVID-19 e pacientes no estudo de Alzheimer, mas tau total, ptau181, beta-amilóide 40 e beta-amilóide 42 só puderam ser comparados dentro de o grupo de pacientes com COVID-19 (neurossintomas ou não; óbito ou alta).
Além disso, a principal medida de dano neurológico em pacientes com COVID-19 foi a encefalopatia metabólica tóxica, ou TME, com sintomas de confusão a coma e causada durante infecções graves por toxinas geradas quando o sistema imunológico reage exageradamente (sepse), os rins falham (uremia) , e a entrega de oxigênio é comprometida (hipóxia). Especificamente, o aumento percentual médio nos níveis dos sete marcadores para pacientes hospitalizados com EMT em comparação com aqueles sem sintomas neurológicos (figura 2 no estudo) foi de 60.5 por cento. Para os mesmos marcadores dentro do grupo COVID-19, o aumento percentual médio ao comparar aqueles que receberam alta hospitalar com sucesso e aqueles que morreram no hospital foi de 124%.
Um conjunto secundário de descobertas veio da comparação dos níveis de NFL, GFAP e UCHL1 no soro de pacientes com COVID-19 contra níveis dos mesmos marcadores no plasma de pacientes com Alzheimer não COVID (figura 3). A NFL foi, a curto prazo, 179% maior (73.2 versus 26.2 pg/ml) em pacientes com COVID-19 do que em pacientes com Alzheimer. O GFAP foi 65% maior (443.5 versus 275.1 pg/ml) em pacientes com COVID-19 do que nos pacientes com Alzheimer, enquanto o UCHL1 foi 13% maior (43 versus 38.1 pg/ml).
“Lesão cerebral traumática, que também está associada a aumentos desses biomarcadores, não significa que um paciente desenvolverá Alzheimer ou demência relacionada mais tarde, mas aumenta o risco disso”, diz o autor sênior Thomas M. Wisniewski, MD, o Gerald J. e Dorothy R. Friedman Professor do Departamento de Neurologia e diretor do Centro de Neurologia Cognitiva da NYU Langone. “Se esse tipo de relacionamento existe naqueles que sobrevivem ao COVID-19 grave é uma pergunta que precisamos responder urgentemente com o monitoramento contínuo desses pacientes”.
Junto com os Drs. Os autores de Frontera e Wisniewski, NYU Langone Health incluíram o primeiro autor Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer e Steven Galetta. Também uma autora foi Rebecca Betensky na Escola de Saúde Pública Global da Universidade de Nova York. Este estudo foi financiado por uma doação do suplemento administrativo 19P3AG30-066512 do National Institute on Aging COVID-01.
