Novo relatório sobre sintomas noturnos e funcionamento diurno em adultos com insônia

Daridorexant 25 mg e 50 mg melhorou os resultados do sono, e daridorexant 50 mg também melhorou o funcionamento diurno, em pessoas com transtorno de insônia, com um perfil de segurança favorável. A incidência geral de eventos adversos foi comparável entre os grupos de tratamento em adultos e idosos (com 65 anos ou mais) com insônia. Conforme relatado, daridorexant 50 mg demonstrou melhorias estatisticamente significativas nos desfechos primários de início e manutenção do sono, bem como nos desfechos secundários de tempo total de sono e sonolência diurna.

É importante ressaltar que os ensaios foram os primeiros a investigar o efeito de um tratamento de insônia no funcionamento diurno, usando uma ferramenta validada de resultados relatados pelo paciente, que inclui três domínios diferentes (alerta/cognição, humor e sonolência). Daridorexant 50 mg, que foi avaliado em um dos dois estudos, demonstrou melhorias em comparação com a linha de base em todos os domínios de funcionamento diurno com um alto nível de consistência.

Emmanuel Mignot, MD, Professor de Psiquiatria e Ciências Comportamentais da Universidade de Stanford e principal autor, comentou:

“Pessoas com insônia muitas vezes se queixam de funcionamento diurno prejudicado. Esta é uma questão importante muitas vezes ignorada no tratamento da insônia e, de fato, muitas drogas que promovem o sono podem prejudicar o funcionamento diurno quando têm efeitos residuais. Neste programa, não apenas vimos a eficácia do daridorexant na indução do sono, manutenção e quantidade e qualidade do sono relatadas pelo paciente, mas importantemente, na dose de 50 mg, no funcionamento diurno, principalmente no domínio da sonolência, medido com um novo escala, o IDSIQ. Os participantes do grupo de 50 mg de daridorexant relataram melhorias em vários aspectos do funcionamento diurno, conforme avaliado por este instrumento recém-desenvolvido e validado que avaliou humor, alerta/cognição e sonolência. É emocionante ver que a insônia finalmente não é vista apenas como um problema noturno, mas como uma causa do sofrimento diurno.”

Resultados de eficácia e segurança

Daridorexant 50 mg melhorou significativamente o início do sono, a manutenção do sono e o tempo total de sono auto-relatado nos meses um e três em comparação com o placebo. O maior efeito foi observado com a dose mais alta (50 mg), seguida de 25 mg, enquanto a dose de 10 mg não teve efeito significativo. Em todos os grupos de tratamento, as proporções dos estágios do sono foram preservadas, em contraste com os achados relatados com agonistas dos receptores de benzodiazepínicos.

Um dos principais focos dos ensaios foi avaliar o impacto do daridorexant no funcionamento diurno em pacientes com insônia, conforme avaliado pelo Questionário de Sintomas e Impactos Diurnos da Insônia (IDSIQ). O IDSIQ é um instrumento validado de resultados relatados pelo paciente desenvolvido especificamente de acordo com as diretrizes da FDA, incluindo informações do paciente, para medir o funcionamento diurno em pacientes com insônia. A pontuação do domínio sonolência do IDSIQ foi avaliada como um desfecho secundário chave em ambos os estudos principais e comparações com placebo incluíram controle para multiplicidade. Daridorexant 50 mg demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na sonolência diurna no mês um e no mês 3. O escore do domínio sonolência não melhorou significativamente com 25 mg em nenhum dos estudos em nenhum momento. Daridorexant 50 mg também melhorou os escores adicionais do domínio IDSIQ (domínio alerta/cognição, domínio humor) e o escore total (valores p < 0.0005 versus placebo não ajustado para multiplicidade). As melhorias no funcionamento diurno pelo daridorexant 50 mg aumentaram progressivamente ao longo dos três meses do estudo.

A incidência global de eventos adversos foi comparável entre os grupos de tratamento. Os eventos adversos que ocorreram em mais de 5% dos participantes foram nasofaringite e cefaleia. Não houve aumentos dependentes da dose em eventos adversos em toda a faixa de dosagem, incluindo sonolência e quedas. Além disso, nenhuma dependência, insônia de rebote ou efeitos de abstinência foram observados após a interrupção abrupta do tratamento. Em todos os grupos de tratamento, os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento foram numericamente mais frequentes com placebo do que com daridorexant.

Martine Clozel, MD e Diretora Científica da Idorsia, comentou:

“Esses dados publicados no The Lancet Neurology destacam a profundidade das evidências geradas no programa de desenvolvimento do daridorexant e as propriedades da droga que acredito explicar os resultados. O medicamento foi projetado para ter eficácia no início e manutenção do sono em doses otimamente eficazes, evitando a sonolência matinal residual. Esse perfil, juntamente com o bloqueio igual de ambos os receptores de orexina – o que pode levar a uma inibição da hiperatividade simpática crônica característica da insônia – pode explicar a melhora que vemos no funcionamento diurno com 50 mg de daridorexant.”

Daridorexant na insônia

O transtorno de insônia é caracterizado por dificuldades em iniciar ou manter o sono e está associado a sofrimento ou prejuízo no funcionamento diurno. Uma ampla gama de queixas diurnas, desde fadiga e redução de energia até alteração de humor e dificuldades cognitivas, são relatadas por pessoas com insônia.

A insônia está associada a um sistema de vigília hiperativo.

Daridorexant, um novo antagonista do receptor de orexina duplo, foi projetado e desenvolvido pela Idorsia para o tratamento da insônia. Daridorexant tem como alvo a vigília excessiva característica da insônia, bloqueando a atividade da orexina. O daridorexant visa especificamente o sistema de orexina, ligando-se competitivamente a ambos os receptores, bloqueando assim reversivelmente a atividade da orexina.

O Daridorexant é aprovado pela FDA nos EUA sob o nome comercial QUVIVIQ™ e estará disponível após o agendamento pela Drug Enforcement Administration dos EUA em maio de 2022.