Novos dados sobre a doença de Alzheimer e Parkinson

A Asceneuron SA anuncia hoje a publicação de dados revisados ​​por pares na revista ACS Chemical Neuroscience sobre ASN90, um inibidor de O–GlcNAcase (OGA) e um de seus principais candidatos em desenvolvimento clínico para o tratamento de proteinopatias neurodegenerativas.

As proteinopatias neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, são caracterizadas pela formação intracelular no cérebro de agregados proteicos insolúveis e tóxicos, como a proteína tau associada aos microtúbulos e a α-sinucleína, respectivamente, que estão intimamente ligadas à progressão da doença. OGA é um alvo emergente de drogas no desenvolvimento de drogas do sistema nervoso central, uma vez que a glicosilação deficiente dessas proteínas intracelulares tem sido associada à disfunção neuronal. Os inibidores de OGA impedem a eliminação da glicosilação proteica intracelular, interrompendo assim o declínio dos níveis de estado saudável dessa modificação pós-traducional e impedindo a formação de agregados proteicos tóxicos.

Neste artigo recentemente publicado e revisado por pares, a Asceneuron relata a descoberta pré-clínica e o desenvolvimento do novo inibidor de OGA de pequenas moléculas ASN90 (anteriormente conhecido como ASN120290/ASN561), que já completou os testes em três estudos de Fase I em indivíduos jovens e idosos saudáveis . Os dados pré-clínicos mostram que a administração oral diária de ASN90 preveniu o desenvolvimento da patologia do emaranhado de tau, bem como déficits funcionais no comportamento motor e respiratório e aumentou a sobrevida. Outro achado significativo; novidade para esta classe de moléculas; é que o ASN90 retardou a progressão do comprometimento motor e reduziu a astrogliose em um modelo pré-clínico frequentemente utilizado da doença de Parkinson.

Asceneuron atualmente tem um pedido de novo medicamento em investigação (IND) aberto com a Food and Drug Association (FDA) dos EUA para um estudo de Fase 2/3 para avaliar ASN90 na paralisia supranuclear progressiva (PSP), uma indicação órfã. A PSP é uma condição neurológica rara que causa problemas graves de marcha, equilíbrio, fala, deglutição e visão como resultado do acúmulo de agregados da proteína tau no cérebro. A doença piora progressivamente, com as pessoas se tornando severamente incapacitadas dentro de três a cinco anos após o início. Estima-se que três a seis pessoas por 100,000 desenvolverão PSP e atualmente não há cura para a doença.

Dirk Beher, CEO, cofundador da Asceneuron e autor sênior do estudo, comentou: “Estamos muito animados em publicar esses dados pré-clínicos encorajadores importantes sobre o mecanismo de ação ASN90 e OGA. Esses achados fornecem uma forte justificativa para o desenvolvimento de inibidores de OGA como agentes modificadores da doença em tauopatias e α-sinucleinopatias, como Alzheimer, PSP e doença de Parkinson. Uma vez que as patologias da tau e da α-sinucleína coexistem frequentemente em doenças neurodegenerativas, os inibidores de OGA representam medicamentos candidatos únicos e multimodais para múltiplas indicações. Continuamos a progredir em nosso desenvolvimento clínico com nosso mais recente inibidor de OGA uma vez ao dia, ASN51, que será dosado em pacientes com doença de Alzheimer nos próximos meses.”