Encerramento de teste I-Spy COVID para doença crítica: sem grande impacto

IC14 é um anticorpo monoclonal quimérico que foi selecionado para inclusão no ensaio porque o direcionamento de CD14 pode ser uma estratégia apropriada para modular a resposta imune inata do hospedeiro que causa doenças graves e danos a órgãos na doença COVID-19. O teste de IC14 foi interrompido por recomendação do Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) após 66 indivíduos terem sido randomizados para o braço IC14 e analisados ​​na população com Intenção de Tratamento (ITT). Os pacientes designados para o braço IC14 receberam terapia de base, incluindo dexametasona e remdesivir, mais 4 mg / kg de IC14 por infusão intravenosa no dia 1 e 2 mg / kg nos dias 2, 3 e 4.

Os resultados de IC14 foram comparados a 76 indivíduos que foram simultaneamente randomizados para o braço de controle de backbone. Os critérios de graduação não foram atendidos, mas os critérios de futilidade foram parcialmente atendidos. A probabilidade de que o IC14 pudesse reduzir o tempo de recuperação foi estimada em 3.4%; a probabilidade de que o braço IC14 seja superior ao braço simultâneo para reduzir a mortalidade foi estimada em 62%. Depois que todos os pacientes atingiram 28 dias de acompanhamento, os dados sugeriram que havia uma baixa probabilidade de que a adição de IC14 à terapia de base teria impacto no tempo de recuperação ou mortalidade.

O I-SPY COVID Trial foi projetado para rastrear rapidamente agentes que se mostram promissores na redução do tempo de recuperação (definido como redução na demanda de oxigênio) ou risco de mortalidade em pacientes com COVID-19 em estado crítico. O estudo utiliza a metodologia de design de ensaio de plataforma adaptativa do QLHC, que se concentra na avaliação simultânea e eficiente de vários agentes investigacionais. Os agentes anteriores avaliados no estudo incluem cenicriviroc, razuprotafib, apremilast, icatibant e famotidina mais celecoxib. Um braço de agente em investigação é recomendado para rescisão devido à futilidade se houver melhora insuficiente na recuperação ou mortalidade. Especificamente, as seguintes regras de futilidade se aplicam:

1. O tratamento cruza a probabilidade de 90% de que a taxa de risco para benefício no tempo de recuperação é inferior a 1.5 em comparação com o tratamento padrão (Pr (HR <1.5) ≥ 0.9)

2. A probabilidade posterior de sua razão de risco para mortalidade geral vs. espinha dorsal (ajustada para status de nível de COVID-19 na linha de base) é maior que um é maior ou igual a 0.5 (Pr (HRmortalidade> 1) ≥ 0.5).

IC14 foi administrado em 24 centros americanos participantes. Não houve preocupações de segurança associadas ao IC14 no estudo.

A investigação de agentes adicionais por meio do I-SPY COVID Trial está em andamento, com os investigadores continuando a rastrear tratamentos rapidamente para identificar terapêuticas altamente eficazes; esta continua a ser uma prioridade urgente para QLHC e seus parceiros. O I-SPY COVID Trial agora inclui 24 locais, bem como líderes em centros de cuidados pulmonares e intensivos de todo o país.

O I-SPY COVID Trial é uma colaboração entre membros da Quantum Leap, parceiros farmacêuticos como a Implicit Bioscience e o governo dos Estados Unidos. Este trabalho é apoiado em parte pela Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Avançado Biomédico (BARDA), parte do escritório do Secretário Adjunto para Preparação e Resposta do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, e do Escritório Executivo do Programa Conjunto do Departamento de Defesa para Defesa Química, Biológica, Radiológica e Nuclear, em colaboração com o Consórcio de Defesa Médica, Química, Biológica, Radiológica e Nuclear (CBRN) (MCDC) - (contrato MCDC2014-001). A Agência de Redução de Ameaças de Defesa (DTRA) permite que o Departamento de Defesa (DoD), o Governo dos Estados Unidos e os Parceiros Internacionais combatam e impeçam as Armas de Destruição em Massa (ADM) e Ameaças Emergentes.