Dupixent aprovado para crianças com asma grave

A Regeneron Pharmaceuticals, Inc. e a Sanofi anunciaram hoje que a Comissão Européia (CE) ampliou a autorização de comercialização do Dupixent® (dupilumab) na União Européia. Dupixent agora também é aprovado em crianças de 6 a 11 anos como tratamento de manutenção complementar para asma grave com inflamação do tipo 2 caracterizada por eosinófilos sanguíneos elevados e/ou óxido nítrico exalado fracionado (FeNO) elevado, que são inadequadamente controlados com média a corticosteróides inalados de alta dose (CI) mais outro medicamento para tratamento de manutenção.

“A aprovação de hoje na Europa reconhece os benefícios do Dupixent em ajudar as crianças que vivem com os efeitos profundos da asma grave, incluindo ataques de asma imprevisíveis, interrupção da rotina das atividades diárias e o uso de esteroides sistêmicos que podem impedir o crescimento das crianças”, disse George D. Yancopoulos , MD, Ph.D., Presidente e Diretor Científico da Regeneron. “Dupixent é o único tratamento disponível que bloqueia especificamente dois fatores-chave da inflamação do tipo 2, IL-4 e IL-13, que nossos estudos mostram que desempenha um papel importante na asma infantil, bem como em condições relacionadas, como rinossinusite crônica com polipose e a condição frequentemente co-mórbida, a dermatite atópica. Em ensaios clínicos, Dupixent reduziu significativamente os ataques de asma, ajudou as crianças a respirar melhor e melhorou sua qualidade de vida relacionada à saúde. Também continuamos comprometidos em investigar o Dupixent em outras condições em que a inflamação tipo 2 pode afetar significativamente a vida dos pacientes, incluindo esofagite eosinofílica, prurigo nodular e urticária espontânea crônica”.

A asma é uma das doenças crônicas mais comuns em crianças. Até 85% das crianças com asma podem ter inflamação do tipo 2 e são mais propensas a ter maior carga de doença. Apesar do tratamento com CI e broncodilatadores padrão atual, essas crianças podem continuar a apresentar sintomas graves, como tosse, chiado no peito e dificuldade para respirar. A asma grave pode afetar as vias aéreas em desenvolvimento das crianças e causar exacerbações potencialmente fatais. Crianças com asma grave também podem exigir o uso de vários cursos de corticosteróides sistêmicos que apresentam riscos significativos. A asma grave não controlada pode interferir nas atividades do dia-a-dia, como dormir, frequentar a escola e praticar esportes.

O Dupixent, que foi inventado usando a tecnologia proprietária VelocImmune® da Regeneron, é um anticorpo monoclonal totalmente humano que inibe a sinalização das vias da interleucina-4 (IL-4) e da interleucina-13 (IL-13) e não é um imunossupressor. Ao demonstrar um benefício clínico significativo juntamente com uma diminuição na inflamação tipo 2 após o bloqueio de IL-4 e IL-13 com Dupixent, o programa clínico Dupixent Phase 3 estabeleceu que IL-4 e IL-13 são os principais impulsionadores da inflamação tipo 2 que desempenha um papel importante em várias doenças relacionadas e muitas vezes comórbidas para as quais Dupixent é aprovado, incluindo asma, dermatite atópica e rinossinusite crônica com polipose nasal (RSCcPN), bem como doenças em investigação, como esofagite eosinofílica e prurigo nodularis, que foram estudadas nos ensaios da Fase 3.

“Estamos entusiasmados em trazer o perfil de segurança e eficácia bem estabelecido do Dupixent para pacientes ainda mais jovens que vivem com asma grave não controlada na Europa. Além de reduzir bastante os ataques de asma graves e melhorar a função pulmonar, os pacientes em nossos ensaios clínicos também reduziram o uso de corticosteroides orais. Isso é particularmente significativo, pois são medicamentos que podem trazer riscos de segurança significativos se usados ​​a longo prazo”, disse Naimish Patel, MD Head de Desenvolvimento Global, Imunologia e Inflamação da Sanofi. “Esta aprovação reforça nosso compromisso contínuo em levar o Dupixent ao maior número possível de pacientes que sofrem os efeitos negativos da asma grave com a esperança de melhorar sua qualidade de vida”. 

A decisão do CE é baseada em dados centrais do estudo Fase 3 VOYAGE que avalia a eficácia e segurança de Dupixent combinado com terapia padrão para asma em 408 crianças com asma moderada a grave não controlada.

Duas populações pré-especificadas com evidência de inflamação tipo 2 foram avaliadas para a análise primária: 1) pacientes com eosinófilos sanguíneos de linha de base (EOS) ≥300 células/μl (n=259) e 2) pacientes com FeNO de linha de base ≥20 partes por bilhões (ppb) ou EOS no sangue de linha de base ≥150 células/μl (n=350). Os pacientes que adicionaram Dupixent ao padrão de atendimento nesses dois grupos, respectivamente, experimentaram:

• Taxas substancialmente reduzidas de ataques de asma graves, com uma redução média de 65% e 59% ao longo de um ano em comparação com placebo (0.24 e 0.31 eventos por ano para Dupixent vs. 0.67 e 0.75 para placebo, respectivamente).

• Função pulmonar melhorada observada a partir de duas semanas e mantida por até 52 semanas, medida pela porcentagem do VEF1 previsto (VEF1pp).

• Em 12 semanas, os pacientes que tomaram Dupixent melhoraram sua função pulmonar em 5.32 e 5.21 pontos percentuais em comparação ao placebo, respectivamente.

• Melhor controle da asma, com 81% e 79% dos pacientes relatando uma melhora clinicamente significativa em 24 semanas, com base nos sintomas e impacto da doença em comparação com 64% e 69% dos pacientes com placebo, respectivamente.

• Melhor qualidade de vida relacionada à saúde, com 73% e 73% dos pacientes relatando uma melhora clinicamente significativa em 24 semanas, em comparação com 63% e 65% dos pacientes com placebo, respectivamente.

• Redução do uso de corticosteroides sistêmicos em uma média de 66% e 59% ao longo de um ano em comparação com placebo (0.27 e 0.35 ciclos por ano para Dupixent vs. 0.81 e 0.86 para placebo, respectivamente).

Os resultados de segurança do estudo foram geralmente consistentes com o perfil de segurança conhecido de Dupixent em pacientes com 12 anos ou mais com asma moderada a grave não controlada. As taxas globais de eventos adversos foram de 83% para Dupixent e 80% para placebo. Os eventos adversos que foram mais comumente observados com Dupixent em comparação com placebo incluíram reações no local da injeção (18% Dupixent, 13% placebo), infecções virais do trato respiratório superior (12% Dupixent, 10% placebo) e eosinofilia (7% Dupixent, 1% placebo ). Infecções por helmintos também foram mais comumente observadas com Dupixent em pacientes com idades entre 6 e 11 anos e foram relatadas em 2% dos pacientes com Dupixent e 0% dos pacientes com placebo.