Câncer de sangue na infância: o papel importante dos nutrientes

Liderado por pesquisadores da NYU Langone Health, do Departamento de Patologia e do Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center, o estudo mostrou que os genes envolvidos no uso de valina nas células eram mais ativos nas células T cancerosas do que nas células T normais.                                                                                                       

O bloqueio desses genes ligados à valina não só levou à diminuição da valina nas células T do sangue de leucemia, mas também impediu o crescimento dessas células tumorais em laboratório. Apenas 2 por cento das células T cancerosas permaneceram vivas.

Além disso, experimentos sugeriram que mudanças (mutações) no código de DNA do gene NOTCH1, o mais comum em pacientes que desenvolvem leucemia, estimulam o crescimento do câncer em parte pelo aumento dos níveis de valina.

Publicada na revista Nature online em 22 de dezembro, a pesquisa envolveu experimentos em células humanas de leucemia cultivadas em laboratório e também transplantadas em camundongos que desenvolveram esse câncer, que tem sua origem nos glóbulos brancos da medula óssea.

Outros experimentos mostraram que alimentar os camundongos leucêmicos com dietas de baixa valina por três semanas interrompeu o crescimento do tumor. A dieta também reduziu as células cancerosas do sangue em circulação em pelo menos metade e, em alguns casos, a níveis indetectáveis. Por outro lado, a reintrodução de valina nas dietas levou à progressão do câncer.

"Nosso estudo confirma que a leucemia linfoblástica aguda de células T é absolutamente dependente de um suprimento de valina e que a deficiência de valina pode interromper a progressão do câncer", disse o co-investigador Palaniraja Thandapani, PhD, pós-doutorado na NYU Grossman School of Medicine e seu Centro de Câncer Perlmutter.

A equipe de pesquisa tem planos no próximo ano para testar se dietas com baixo teor de alimentos ricos em valina, como carne, peixe e feijão, são um tratamento eficaz para pessoas com câncer. As dietas com baixo teor de valina estão prontamente disponíveis, diz Thandapani, visto que já estão sendo usadas para tratar desequilíbrios de ácido no corpo ligados a doenças genéticas que afetam o metabolismo intestinal.

O pesquisador sênior do estudo, Iannis Aifantis, PhD, diz que o desenho do estudo provavelmente combinaria a terapia com dieta com venetoclax, uma droga já aprovada para uso nos Estados Unidos para a maioria dos outros tipos de leucemia.

A combinação de medicamentos é importante, diz ele, porque tais restrições dietéticas provavelmente não são sustentáveis ​​a longo prazo. Isso se deve ao conhecido potencial de perda de massa muscular e danos cerebrais decorrentes da deficiência prolongada de valina.

"Nossa abordagem clínica envolveria o uso de dietas com baixo teor de valina para reduzir o número de células T com leucemia linfoblástica aguda a um nível tão baixo que as drogas poderiam, então, efetivamente retardar a progressão do câncer", disse Aifantis, o professor Hermann M. Biggs e presidente da Departamento de Patologia da NYU Grossman e Perlmutter.

Aifantis diz que muitos blocos básicos de construção de células, incluindo proteínas, nucleotídeos e ácidos graxos, são necessários para o câncer crescer e se espalhar. Pelo menos meia dúzia de outros aminoácidos, especialmente altos níveis de lisina, foram implicados no câncer, mas seus papéis precisos permanecem desconhecidos. Ele adverte que as estratégias dietéticas por si só para o tratamento do câncer têm sido tentadas por décadas, com poucas evidências científicas de qualquer benefício. Ele diz que mais pesquisas são necessárias, incluindo o ensaio clínico planejado pela equipe, antes que qualquer orientação de tratamento possa ser recomendada.

A American Cancer Society estima que mais de 1,500 americanos, a maioria crianças, morrem a cada ano de leucemia linfoblástica aguda de células T. Outros 5,000 serão diagnosticados recentemente. Esse tipo de câncer é responsável por cerca de um quarto de todas as leucemias.

O apoio financeiro para o estudo foi fornecido pelo National Institutes of Health concede P30CA016087, P01 CA229086 e R01 CA228135; a Leukemia & Lymphoma Society; Programa NYSTEM do Departamento de Saúde do Estado de Nova York; e a Associação Americana de Pesquisa do Câncer Incyte Corporation Leukemia Research Fellowship.

Aifantis é consultora da Foresite Labs, uma empresa de investimento em saúde com sede em San Francisco que tem interesses financeiros no desenvolvimento de terapias para leucemia. O co-investigador do estudo Aristotelis Tsirigos, PhD, atua como consultor científico da Intelligencia.AI na cidade de Nova York, uma empresa de software que aplica o aprendizado de máquina ao desenvolvimento de medicamentos contra o câncer. Os termos desses acordos estão sendo administrados de acordo com as políticas da NYU Langone.

Além de Thandapani, Aifantis e Tsirigos, outros pesquisadores da NYU Langone envolvidos no estudo são os co-pesquisadores Andreas Kloetgen; Matthew Witkowski; e Christina Glytsou; e os co-investigadores do estudo Anna Lee; Eric Wang, Jingjing Wang; Sarah LeBoeuf; Kleopatra Avrampou; e Thales Papagiannakopoulos.