No segundo trimestre de 2021, o FDA concedeu revisão prioritária para NDA do CTI para pacientes com mielofibrose com PDUFA data de 30 de novembro de 2021. No decorrer das discussões sobre rotulagem do produto, o FDA solicitou dados clínicos adicionais, que foram submetidos à agência em 24 de novembro de 2021. Hoje mais cedo, o FDA informou à Empresa que considera o envio de dados uma "alteração importante" ao NDA e, portanto, a data do PDUFA foi prorrogada por três meses para fornecer tempo adicional para uma revisão completa de a apresentação. No momento, o CTI não tem conhecimento de nenhuma deficiência importante no aplicativo.
O pacritinibe é um novo inibidor da quinase oral com especificidade para JAK2, IRAK1 e CSF1R, sem inibir JAK1. O NDA foi aceito com base nos dados dos ensaios clínicos de Fase 3 PERSIST-2 e PERSIST-1 e Fase 2 PAC203, com foco nos pacientes gravemente trombocitopênicos (contagem de plaquetas inferior a 50 x 109 / L) inscritos nesses estudos que receberam 200 mg de pacritinibe duas vezes ao dia, incluindo pacientes virgens de tratamento e pacientes com exposição anterior a inibidores de JAK2. No estudo PERSIST-2, em pacientes com trombocitopenia grave que foram tratados com pacritinibe 200 mg duas vezes ao dia, 29% dos pacientes tiveram uma redução no volume do baço de pelo menos 35%, em comparação com 3% dos pacientes recebendo a melhor terapia disponível , que incluiu ruxolitinibe; 23% dos pacientes tiveram uma redução na pontuação total dos sintomas de pelo menos 50%, em comparação com 13% dos pacientes que receberam a melhor terapia disponível. Na mesma população de pacientes tratados com pacritinibe, os eventos adversos foram geralmente de baixo grau, administráveis com cuidados de suporte e raramente levaram à descontinuação. A contagem de plaquetas e os níveis de hemoglobina também se estabilizaram.
A mielofibrose é o câncer da medula óssea que resulta na formação de tecido cicatricial fibroso e pode levar à trombocitopenia e anemia, fraqueza, fadiga e aumento do baço e do fígado. Nos Estados Unidos, existem aproximadamente 21,000 pacientes com mielofibrose, 7,000 dos quais apresentam trombocitopenia grave (definida como contagens de plaquetas sanguíneas inferiores a 50 x109 / L). A trombocitopenia grave está associada a baixa sobrevida e alta carga de sintomas e pode ocorrer como resultado da progressão da doença ou da toxicidade do medicamento com outros inibidores de JAK2, como JAKAFI e INREBIC.
O QUE RETIRAR DESTE ARTIGO:
- The NDA was accepted based on the data from the Phase 3 PERSIST-2 and PERSIST-1 and the Phase 2 PAC203 clinical trials, with a focus on the severely thrombocytopenic (platelet counts less than 50 x 109/L) patients enrolled in these studies who received pacritinib 200 mg twice a day, including both frontline treatment-naive patients and patients with prior exposure to JAK2 inhibitors.
- In the PERSIST-2 study, in patients with severe thrombocytopenia who were treated with pacritinib 200 mg twice a day, 29% of patients had a reduction in spleen volume of at least 35%, compared to 3% of patients receiving the best available therapy, which included ruxolitinib.
- In the second quarter of 2021, the FDA granted priority review for CTI’s NDA for patients with myelofibrosis with a PDUFA date of November 30, 2021.