Nova pesquisa explica por que o COVID-19 causa perda de olfato

Publicado on-line em 2 de fevereiro na revista Cell, o novo estudo descobriu que a infecção pelo vírus pandêmico, SARS-CoV-2, diminui indiretamente a ação dos receptores olfativos (OR), proteínas nas superfícies das células nervosas no nariz que detectam as moléculas associadas aos odores. 

Liderado por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine e da Columbia University, o novo estudo também pode esclarecer os efeitos do COVID-19 em outros tipos de células cerebrais e outros efeitos neurológicos persistentes do COVID-19, como “nevoeiro cerebral”. dores de cabeça e depressão.

Experimentos mostraram que a presença do vírus perto de células nervosas (neurônios) no tecido olfativo trouxe uma avalanche de células imunes, microglia e células T, que detectam e combatem a infecção. Essas células liberam proteínas chamadas citocinas que alteram a atividade genética das células nervosas olfativas, mesmo que o vírus não possa infectá-las, dizem os autores do estudo. Onde a atividade das células imunes se dissiparia rapidamente em outros cenários, no cérebro, de acordo com a teoria da equipe, a sinalização imune persiste de uma forma que reduz a atividade dos genes necessários para a construção de receptores olfativos.

Mudança na Arquitetura

Um sintoma único da infecção por COVID-19 é a perda do olfato sem o nariz entupido visto em outras infecções, como o resfriado comum, dizem os pesquisadores. Na maioria dos casos, a perda do olfato dura apenas algumas semanas, mas para mais de 12% dos pacientes com COVID-19, a disfunção olfativa persiste na forma de redução contínua na capacidade de olfato (hiposmia) ou mudanças na forma como uma pessoa percebe o olfato. mesmo cheiro (parosmia).

Para obter informações sobre a perda de olfato induzida por COVID-19, os autores atuais exploraram as consequências moleculares da infecção por SARS-CoV-2 em hamsters dourados e em tecido olfativo retirado de 23 autópsias humanas. Os hamsters representam um bom modelo, sendo mamíferos que dependem mais do olfato do que os humanos, e que são mais suscetíveis à infecção da cavidade nasal.

Os resultados do estudo baseiam-se na descoberta, ao longo de muitos anos, de que o processo que ativa os genes envolve relações 3-D complexas, onde seções de DNA se tornam mais ou menos acessíveis à maquinaria de leitura de genes da célula com base em sinais-chave e onde algumas cadeias de DNA fazem loop ao redor para formar interações de longo alcance que permitem a leitura estável de genes. Alguns genes operam em “compartimentos” de cromatina – complexos de proteínas que abrigam os genes – que são abertos e ativos, enquanto outros são compactados e fechados, como parte da “arquitetura nuclear”.

No estudo atual, os experimentos confirmaram que a infecção por SARS-CoV-2 e a reação imunológica a ela diminuem a capacidade das cadeias de DNA nos cromossomos que influenciam a formação da construção do receptor olfativo de serem abertas e ativas e de se movimentarem para ativar. expressão genetica. Tanto no tecido neuronal olfativo do hamster quanto no humano, a equipe de pesquisa detectou uma regulação negativa persistente e generalizada da construção do receptor olfativo. Outro trabalho postado por esses autores sugere que os neurônios olfativos estão conectados a regiões cerebrais sensíveis e que as reações contínuas das células imunes na cavidade nasal podem influenciar as emoções e a capacidade de pensar com clareza (cognição), consistente com o longo COVID.

Experimentos em hamsters registrados ao longo do tempo revelaram que a regulação negativa dos receptores de neurônios olfativos persistiu após mudanças de curto prazo que podem afetar o sentido do olfato terem se recuperado naturalmente. Os autores dizem que isso sugere que o COVID-19 causa uma interrupção mais duradoura na regulação cromossômica da expressão gênica, representando uma forma de “memória nuclear” que pode impedir a restauração da transcrição OR mesmo após a eliminação do SARS-CoV-2.

Em uma próxima etapa, a equipe está analisando se o tratamento de hamsters com COVID longo com esteróides pode conter reações imunológicas prejudiciais (inflamação) para proteger a arquitetura nuclear.