Nova descoberta de barreira à terapia do câncer de pâncreas são nossas próprias células

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Escrito por Linda Hohnholz

Na presença de tumores pancreáticos, certas células imunológicas quebram proteínas estruturais em moléculas que desencadeiam a construção de tecido denso, uma barreira conhecida à terapia, segundo um novo estudo. 

Liderado por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, o estudo gira em torno da densa rede de proteínas que sustenta os órgãos e ajuda a reconstruir o tecido danificado. As fibras de proteína de colágeno, o principal componente da malha, são continuamente quebradas e substituídas para manter a resistência à tração e como parte do processo de cicatrização de feridas.

Estudos anteriores mostraram que as células imunes chamadas macrófagos contribuem para um processo chamado desmoplasia, que é causado pela renovação anormal e deposição excessiva de colágeno que isola os cânceres pancreáticos. Nesse ambiente, os macrófagos também são conhecidos por engolir e quebrar o colágeno através da ação de uma proteína chamada receptor de manose (MRC1).

Publicado on-line em 4 de abril no Proceedings of the National Academies of Sciences, o estudo atual descobriu que o colágeno degradado aumentou a quantidade de arginina, um aminoácido que é usado pela enzima óxido nítrico sintase (iNOS) para produzir compostos chamados espécies reativas de nitrogênio (RN). Isso, por sua vez, fez com que as células estreladas vizinhas de suporte construíssem malhas à base de colágeno em torno dos tumores, dizem os autores do estudo.

“Nossos resultados revelaram como os tumores pancreáticos programam os macrófagos para contribuir para a construção de barreiras fibróticas”, diz a primeira autora do estudo, Madeleine LaRue, PhD. Na época do estudo, LaRue era estudante de pós-graduação no laboratório da autora sênior do estudo Dafna Bar-Sagi, PhD, professora de bioquímica e farmacologia molecular da S. Farber e vice-reitora de ciências da NYU Langone Health. “Esta estrutura molecular pode ser aproveitada para combater as mudanças pró-câncer nos tecidos estruturais ao redor dos tumores”, acrescenta LaRue. 

O câncer de pâncreas é a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos Estados Unidos, com uma taxa de sobrevida em cinco anos de 10%. O câncer de pâncreas permanece difícil de tratar em grande parte devido à extensa rede de tecido fibrótico ao redor dos tumores. Essa rede não apenas bloqueia o acesso por terapias, mas também promove um crescimento agressivo.

Para o estudo atual, os experimentos mostraram que os macrófagos cultivados em pratos de nutrientes (culturas) e convertidos em sua configuração tolerante ao câncer (M2), quebraram muito mais colágeno do que os macrófagos que atacam as células cancerígenas (M1). Além disso, a equipe confirmou com uma série de testes que os macrófagos M2 têm níveis mais altos de enzimas que geram RNS, como iNOS.

Para confirmar essas descobertas em camundongos vivos, a equipe implantou células estreladas que foram “pré-alimentadas” com colagem ou mantidas em um estado não alimentado, nos flancos dos animais do estudo, juntamente com células cancerígenas pancreáticas. A equipe observou um aumento de 100 por cento na densidade de fibras de colágeno intratumorais em tumores derivados de células cancerosas co-implantadas com células estreladas pré-tratadas com colágeno.

É importante ressaltar que o estudo mostrou pela primeira vez que os macrófagos próximos às células cancerígenas do pâncreas, não apenas absorvem e quebram mais colágeno como parte da eliminação de proteínas que alimentam o crescimento anormal, mas também são alterados pela eliminação, de modo que seu sistema de processamento de energia (metabolismo) é religado e sinaliza para o acúmulo fibrótico.

“Nossa equipe descobriu um mecanismo que conecta a renovação do colágeno à construção de um ambiente resistente ao tratamento em torno dos tumores pancreáticos”, diz Bar-Sagi. “Como esse ambiente denso é a principal razão pela qual o câncer de pâncreas é tão mortal, será necessária uma melhor compreensão das ligações entre a eliminação de proteínas e a construção de barreiras protetoras para melhorar o tratamento dessa malignidade devastadora”.

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Editor-chefe para eTurboNews baseado no eTN HQ.

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