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Câncer de pulmão de células não pequenas: novos dados pré-clínicos

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Os resultados sugerem que o TriKE direcionado à mesotelina pode funcionar ao lado do padrão atual de atendimento e fornecer benefícios mesmo no ambiente hipóxico de um tumor sólido.

A GT Biopharma, Inc., uma empresa de imuno-oncologia de estágio clínico focada no desenvolvimento de terapias inovadoras com base no acoplador de células natural killer (NK) tri-específico da empresa, plataforma de tecnologia biológica de proteína TriKE®, apresentou dados pré-clínicos demonstrando seu novo TriKE dirigindo NK imunoterapia celular contra o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) no microambiente de tumor sólido hipóxico no Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT) da ESMO.

Gregory Berk, MD, presidente de P&D e diretor médico da empresa observou: “Esta evidência pré-clínica sugere que, apesar da diferença nas células imunes circulantes de pacientes com NSCLC de estágio IVB, um TriKE direcionado à mesotelina pode funcionar ao lado do padrão atual de atendimento e fornecer benefícios mesmo no ambiente hipóxico de um tumor sólido, merecendo uma investigação mais aprofundada deste novo TriKE direcionado.”

Impulsionando a imunoterapia de células NK contra NSCLC, no contexto de hipóxia, usando o Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Antecedentes – Atualmente, os Tri-specific Killer Engagers (TriKE®) estão sendo testados na clínica para tratar leucemia e linfoma. Estas ligações cruzadas de CD16/FcγRIII de TriKE e o antígeno tumoral em células NK que conduzem a citotoxicidade enquanto IL15 fornece sinais de sobrevivência e proliferação para células NK. A mesotelina (MSLN), é atualmente um antígeno tumoral sendo alvo de vários tipos de câncer, incluindo NSCLC. O estudo atual conduzido pelo laboratório do Dr. Jeff Miller, Universidade de Minnesota, avaliou se um TriKE direcionado a MSLN poderia conduzir a citotoxicidade para células NSCLC em todos os estágios da doença na presença de hipóxia, um desafio no microambiente tumoral NSCLC.

Desenho e análise do estudo – Usando células mononucleares de sangue periférico (PBMC) coletadas de pacientes com NSCLC, (1) antes de os pacientes iniciarem o tratamento padrão, (2) após o tratamento inicial e (3) na progressão da doença, quando aplicável. O estudo desafiou PBMC do paciente com uma linhagem celular NSCLC (NCI-H460) por 5 horas na presença de monensina e brefeldina A, medindo a degranulação (CD107a) e a produção de citocinas (IFNγ) por citometria de fluxo (células vivas, CD56+/CD3- únicas ). Comparado com células NK sozinhas (NT); células NK sozinhas com droga ('TriKE'); ou células NK apenas com tumor.

Resultados

O NSLC alterou as células NK – A análise de abundância diferencial de subconjuntos imunológicos em grupos de pacientes em estágio inicial ou tardio foi realizada usando o software Astrolabe Diagnostics. O TriKE foi capaz de induzir atividade significativa (p<0.0001) contra células H460 para ambos os grupos. A análise revelou uma maior abundância de células NK CD56+/CD16+ e menos células mieloides CD33+/CD14- em pacientes em estágio inicial em comparação com pacientes em estágio tardio antes do início do tratamento. A falta de CD16, que impulsiona a citotoxicidade, e a abundância de células mieloides, que podem suprimir a função das células NK, sugere que pacientes com NSCLC em estágio avançado podem responder de maneira diferente aos biológicos visando a citotoxicidade das células NK.

TriKE direcionado a mesotelina impulsiona a função das células NK independentemente do estágio da doença e em todos os estágios do tratamento: enquanto a hipóxia prejudica a citotoxicidade das células NK, o TriKE direcionado ao MSLN do estudo aumentou a citotoxicidade das células NK de células de câncer de pulmão (H460) após exposição à hipóxia por 7 dias , durante a exposição à hipóxia e no próprio ensaio. Os dados demonstraram que TriKE induziu degranulação e produção de citocinas em células NK de pacientes quando na presença de células tumorais (H460) em todas as fases do tratamento (antes do tratamento, após o tratamento inicial e na progressão).

Conclusão – Essa evidência pré-clínica sugere que, apesar da diferença nas células imunes circulantes de pacientes com CPNPC Estágio IVB, o TriKE direcionado à mesotelina pode funcionar em conjunto com o padrão atual de tratamento e proporcionar benefícios mesmo no ambiente hipóxico de um tumor sólido.

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A editora-chefe da eTurboNew é Linda Hohnholz. Ela está sediada na sede da eTN em Honolulu, Havaí.

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