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Nova pesquisa para pacientes com câncer colorretal

Escrito por editor

Caris Life Sciences® apresenta descobertas que fornecem uma compreensão mais profunda de que a expressão tumoral de genes relacionados à extensão da exposição à droga, estratificada pelo status de p53, está associada a resultados clínicos nos regimes quimioterápicos comuns usados ​​para tratar câncer colorretal metastático (CCR). Esses resultados serão apresentados na Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR) de 2022, realizada de 8 a 13 de abril de 2022 em Nova Orleans, Louisiana.

A pesquisa com pôster intitulado “Assinaturas genéticas prognósticas e preditivas induzidas por drogas para pacientes com câncer colorretal personalizadas com base no status de p53 e tratamento com FOLFOX, 5-FU, oxaliplatina ou irinotecan” (Resumo nº 1231), foi liderada por Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, Diretor do Legorreta Cancer Center da Brown University, Reitor Associado da Warren Alpert Medical School, membro da Caris' Precision Oncology Alliance (POA). O POA da Caris é uma rede crescente dos principais centros de câncer em todo o mundo que colaboram para o avanço da oncologia de precisão e da pesquisa baseada em biomarcadores. Este trabalho está sendo apresentado em Nova Orleans por Lindsey Carlsen, uma estudante de pós-graduação em Patobiologia no Laboratório EL-DEIRY em Brown.

O objetivo deste estudo foi identificar biomarcadores preditivos para quimioterapias utilizadas no CCR. O estudo usou linhagens de células CRC para identificar genes diferencialmente expressos após tratamento com 5-fluorouracil, irinotecan ou oxaliplatina e estratificou as assinaturas com base no status de p53. A partir desses estudos in vitro, os pesquisadores examinaram se esses genes e assinaturas genéticas poderiam prever os resultados dos pacientes com CCR após a quimioterapia (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotecan ou oxaliplatina). 2,983 amostras de pacientes com CRC p6,229 de tipo selvagem e 53 com perda de função foram analisadas por sequenciamento de DNA/RNA de próxima geração na Caris Life Sciences. Os resultados de sobrevivência no mundo real foram inferidos a partir de dados de sinistros de seguros e estimativas de Kaplan-Meier. A expressão gênica tanto prognóstica quanto não prognóstica teve um efeito significativo nos resultados de sobrevida após tratamentos com medicamentos específicos.

“Este estudo nos ajuda a entender a importância que as assinaturas genéticas têm na demonstração de uma capacidade preditiva aprimorada em comparação com transcrições individuais”, disse El-Deiry. “Unindo a pesquisa básica e clínica, esta pesquisa nos permite entender melhor quais terapias são mais propensas a beneficiar pacientes com CCR”. O estudo descobriu que a expressão tumoral de genes relacionados à exposição a drogas pode prever resultados após o tratamento quimioterápico:

• Altos mRNAs de EGR1 e FOS predizem independentemente a resposta ao FOLFOX em pacientes com tumores p53 do tipo selvagem.

• Baixo mRNA CCNB1 correlaciona-se com bom prognóstico de pacientes com CCR com tumores que abrigam mutações de perda de função TP53.

• A baixa expressão de BTG2 prediz melhor prognóstico em pacientes com tumores com mutação MSI-High TP53.

• As assinaturas de genes podem demonstrar uma capacidade preditiva aprimorada em comparação com os efeitos individuais da transcrição.

"Caris está focada em biomarcadores que podem prever a resposta do paciente às terapias mais recentes, mas também quimioterapias testadas e verdadeiras como FOLFOX", disse W. Michael Korn, MD, Diretor Médico da Caris. “Estamos empolgados em ver a capacidade de pesquisa translacional potencializada pelos tremendos dados multi-ômicos e ferramentas analíticas que a Caris desenvolveu e continua a progredir.”

O perfil molecular abrangente da Caris avalia o exoma inteiro (DNA), o transcriptoma inteiro (RNA) e a expressão de proteínas, fornecendo um recurso inigualável e o caminho ideal para conduzir a pesquisa translacional para acelerar a descoberta para detecção, diagnóstico, monitoramento, seleção de terapia e desenvolvimento de medicamentos para melhorar a condição humana.

Caris apresentará dados adicionais de estudos que demonstram o papel crítico da medicina de precisão e do perfil molecular no tratamento do câncer. Todas as apresentações serão disponibilizadas online no site da Caris a partir de 8 de abril de 2022.

Apresentações Adicionais Revelam o Impacto do Perfil Molecular Abrangente e a Ação Clínica Potencial

• Caracterização abrangente de alterações de FGF/FGFR em cânceres de mama invasivos (Resumo nº 5793) A sinalização de FGFR é central para a proliferação, migração, angiogênese e sobrevivência de células cancerígenas; As alterações do FGFR tornaram-se clinicamente acionáveis ​​em um número crescente de tipos de câncer. Este estudo avaliou a incidência e caracterização de inúmeras alterações de FGF/FGFR em mais de 12,000 cânceres de mama invasivos e destacou a tremenda heterogeneidade das alterações de FGF/FGFR em vários subtipos histológicos e moleculares, bem como em diferentes locais metastáticos de câncer de mama. Além disso, as associações de alterações do FGFR e resistência a terapias foram mostradas em um grande banco de dados clínico com resultados moleculares correspondentes.

• Características genômicas e imunológicas dos subtipos de EGFR em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (Resumo nº 4119) Embora os tumores de NSCLC mutantes de EGFR geralmente sejam resistentes a inibidores de PD-1/PD-L1, um pequeno subconjunto de pacientes pode ter respostas duráveis . Tumores mutantes de EGFR demonstram heterogeneidade molecular significativa, no entanto, há uma falta de clareza sobre os perfis genômicos e imunológicos dos subtipos de mutação de EGFR, e uma elucidação adicional disso pode ajudar na identificação de pacientes com probabilidade de responder a terapias imunológicas. Aproveitando os dados moleculares multi-ômicos gerados pelo sequenciamento de DNA e RNA de última geração em uma grande coorte de tumores NSCLC, este estudo confirma a diminuição da imunogenicidade associada à maioria dos subtipos de mutações de EGFR manifestadas por biomarcadores, incluindo PD-L1, TMB e CD8+ T infiltração celular; e revela mutações raras de EGFR associadas a um perfil imunológico favorável que pode sugerir responsividade à terapia imunológica.

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Sobre o autor

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A editora-chefe da eTurboNew é Linda Hohnholz. Ela está sediada na sede da eTN em Honolulu, Havaí.

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