Caris Life Sciences® apresenta descobertas que fornecem uma compreensão mais profunda de que a expressão tumoral de genes relacionados à extensão da exposição à droga, estratificada pelo status de p53, está associada a resultados clínicos nos regimes quimioterápicos comuns usados para tratar câncer colorretal metastático (CCR). Esses resultados serão apresentados na Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR) de 2022, realizada de 8 a 13 de abril de 2022 em Nova Orleans, Louisiana.
A pesquisa com pôster intitulado “Assinaturas genéticas prognósticas e preditivas induzidas por drogas para pacientes com câncer colorretal personalizadas com base no status de p53 e tratamento com FOLFOX, 5-FU, oxaliplatina ou irinotecan” (Resumo nº 1231), foi liderada por Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, Diretor do Legorreta Cancer Center da Brown University, Reitor Associado da Warren Alpert Medical School, membro da Caris' Precision Oncology Alliance (POA). O POA da Caris é uma rede crescente dos principais centros de câncer em todo o mundo que colaboram para o avanço da oncologia de precisão e da pesquisa baseada em biomarcadores. Este trabalho está sendo apresentado em Nova Orleans por Lindsey Carlsen, uma estudante de pós-graduação em Patobiologia no Laboratório EL-DEIRY em Brown.
O objetivo deste estudo foi identificar biomarcadores preditivos para quimioterapias utilizadas no CCR. O estudo usou linhagens de células CRC para identificar genes diferencialmente expressos após tratamento com 5-fluorouracil, irinotecan ou oxaliplatina e estratificou as assinaturas com base no status de p53. A partir desses estudos in vitro, os pesquisadores examinaram se esses genes e assinaturas genéticas poderiam prever os resultados dos pacientes com CCR após a quimioterapia (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotecan ou oxaliplatina). 2,983 amostras de pacientes com CRC p6,229 de tipo selvagem e 53 com perda de função foram analisadas por sequenciamento de DNA/RNA de próxima geração na Caris Life Sciences. Os resultados de sobrevivência no mundo real foram inferidos a partir de dados de sinistros de seguros e estimativas de Kaplan-Meier. A expressão gênica tanto prognóstica quanto não prognóstica teve um efeito significativo nos resultados de sobrevida após tratamentos com medicamentos específicos.
“Este estudo nos ajuda a entender a importância que as assinaturas genéticas têm na demonstração de uma capacidade preditiva aprimorada em comparação com transcrições individuais”, disse El-Deiry. “Unindo a pesquisa básica e clínica, esta pesquisa nos permite entender melhor quais terapias são mais propensas a beneficiar pacientes com CCR”. O estudo descobriu que a expressão tumoral de genes relacionados à exposição a drogas pode prever resultados após o tratamento quimioterápico:
• Altos mRNAs de EGR1 e FOS predizem independentemente a resposta ao FOLFOX em pacientes com tumores p53 do tipo selvagem.
• Baixo mRNA CCNB1 correlaciona-se com bom prognóstico de pacientes com CCR com tumores que abrigam mutações de perda de função TP53.
• A baixa expressão de BTG2 prediz melhor prognóstico em pacientes com tumores com mutação MSI-High TP53.
• As assinaturas de genes podem demonstrar uma capacidade preditiva aprimorada em comparação com os efeitos individuais da transcrição.
"Caris está focada em biomarcadores que podem prever a resposta do paciente às terapias mais recentes, mas também quimioterapias testadas e verdadeiras como FOLFOX", disse W. Michael Korn, MD, Diretor Médico da Caris. “Estamos empolgados em ver a capacidade de pesquisa translacional potencializada pelos tremendos dados multi-ômicos e ferramentas analíticas que a Caris desenvolveu e continua a progredir.”
O perfil molecular abrangente da Caris avalia o exoma inteiro (DNA), o transcriptoma inteiro (RNA) e a expressão de proteínas, fornecendo um recurso inigualável e o caminho ideal para conduzir a pesquisa translacional para acelerar a descoberta para detecção, diagnóstico, monitoramento, seleção de terapia e desenvolvimento de medicamentos para melhorar a condição humana.
Caris apresentará dados adicionais de estudos que demonstram o papel crítico da medicina de precisão e do perfil molecular no tratamento do câncer. Todas as apresentações serão disponibilizadas online no site da Caris a partir de 8 de abril de 2022.
Apresentações Adicionais Revelam o Impacto do Perfil Molecular Abrangente e a Ação Clínica Potencial
• Caracterização abrangente de alterações de FGF/FGFR em cânceres de mama invasivos (Resumo nº 5793) A sinalização de FGFR é central para a proliferação, migração, angiogênese e sobrevivência de células cancerígenas; As alterações do FGFR tornaram-se clinicamente acionáveis em um número crescente de tipos de câncer. Este estudo avaliou a incidência e caracterização de inúmeras alterações de FGF/FGFR em mais de 12,000 cânceres de mama invasivos e destacou a tremenda heterogeneidade das alterações de FGF/FGFR em vários subtipos histológicos e moleculares, bem como em diferentes locais metastáticos de câncer de mama. Além disso, as associações de alterações do FGFR e resistência a terapias foram mostradas em um grande banco de dados clínico com resultados moleculares correspondentes.
• Características genômicas e imunológicas dos subtipos de EGFR em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (Resumo nº 4119) Embora os tumores de NSCLC mutantes de EGFR geralmente sejam resistentes a inibidores de PD-1/PD-L1, um pequeno subconjunto de pacientes pode ter respostas duráveis . Tumores mutantes de EGFR demonstram heterogeneidade molecular significativa, no entanto, há uma falta de clareza sobre os perfis genômicos e imunológicos dos subtipos de mutação de EGFR, e uma elucidação adicional disso pode ajudar na identificação de pacientes com probabilidade de responder a terapias imunológicas. Aproveitando os dados moleculares multi-ômicos gerados pelo sequenciamento de DNA e RNA de última geração em uma grande coorte de tumores NSCLC, este estudo confirma a diminuição da imunogenicidade associada à maioria dos subtipos de mutações de EGFR manifestadas por biomarcadores, incluindo PD-L1, TMB e CD8+ T infiltração celular; e revela mutações raras de EGFR associadas a um perfil imunológico favorável que pode sugerir responsividade à terapia imunológica.
O QUE RETIRAR DESTE ARTIGO:
- This study evaluated the incidence and characterization of numerous FGF/FGFR alterations in over 12,000 invasive breast cancers and highlighted the tremendous heterogeneity of FGF/FGFR alterations in various histologic and molecular subtypes as well as different metastatic sites of breast cancer.
- Caris Life Sciences® is to present findings that provide a deeper understanding that tumor expression of genes related to extent of drug exposure, stratified by p53 status, is associated with clinical outcomes on the common chemotherapeutic regimens used to treat metastatic colorectal cancer (CRC).
- This work is being presented in New Orleans by Lindsey Carlsen, a Pathobiology graduate student in the EL-DEIRY Lab at Brown.
